一医生成命案疑犯他潜逃到澳门隐姓埋名当了黑市医生遇上一神秘婆婆、可怜少女、自称为转世灵童的藏人和黑道大哥婆婆为他解开昔日命案疑团原来她竟是其前女友……在某个毫无征兆的日子某高中二年级女生仁科爱梨从昏迷中醒来发现自己和町村诚一郎等10名同龄人被被关在一栋废弃的建筑物中他们来到一间空屋子通过电视机播放的内容发现自己被迫置于某个奇怪的游戏中:十位“村民”中混入了两只“人狼”村民们必须在规定的时间内票选出人狼并杀掉他而未达成目标或者任何违反规定的做法都可能招致自身的死亡爱梨的朋友尚子对此嗤之以鼻结果在拉开门的一瞬间便当中惨死这一幕吓坏了其他的年轻人他们一方面渴望得到营救一方面想方设法要完成可怕的游戏恐怖的气氛肆意弥漫性命与人性承受莫大的考验……调查局机动组组长方国辉(刘德华)为人干练嫉恶如仇与手下对周朝先(梁家辉)经营的电玩场进行监拍时拿到其经营地下赌场的证据将其告上法庭岂料法官被收买周朝先被判无罪当庭释放与黑金挂勾的侯部长(李立群)暗中施压调查局勒令方国辉休假停止对周朝先的调查周朝先为进一步控制台湾的政治在记者会上公开声明要退党参选立法委员欲与代表党竞选的黑帮老大丁宗树对着干方国辉沮丧之际得电视台女记者凌飞(吴辰君)和法务部冯部长的鼓励重回工作岗位却被丁宗树盯上欲将他杀死后再嫁祸周朝先好一石二鸟
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